目       錄

1，驗證目的------------------------------------------------1

2，驗證范圍------------------------------------------------

3，方案說(shuō)明-----------------------------------------------

4，驗證職責-------------------------------------------------

5，設備簡(jiǎn)介------------------------------------------------

6，清潔操作規程審核-----------------------------------------

7，驗證的關(guān)鍵部位和品種選擇-----------------------------

8，驗證方法----------------------------------------------

9，可接受的標準--------------------------------------------

10，驗證結果-----------------------------------------------

11，偏差處理----------------------------------------------

12，驗證結果總結和批準------------------------------------

13，再驗證周期的確定-------------------------------------

附錄

檢測記錄和報告

驗證培訓表

檢測

1．驗證目的

口服液劑在生產(chǎn)過(guò)程中，由于存在原料殘留物和輔料、溶媒的殘留，因此，在更換品種或批次時(shí)極易造成微量污染。制定切實(shí)可行的設備清潔操作規程，并對它進(jìn)行驗證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止發(fā)生交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理、設備管理的主要組成部分之一。因此，必須對生產(chǎn)過(guò)程中所使用的主要設備進(jìn)行驗證。

本驗證主要是以換批次時(shí)設備的清洗為主要驗證項目，對它們在清潔后的各項清潔結果進(jìn)行測試，對該清洗規程的預期效果進(jìn)行驗證。

2． 驗證范圍

本方案的范圍提供了口服液配液系統的設備概述、清洗操作規程、驗證部位和驗證品種的選擇、驗證方法和驗證結果。本方案應表明：

A． 設備清洗操作規程是有效的。

B． 設備的清洗操作是完全按照清洗操作規程進(jìn)行的。

C． 所有的測試報告完備并保存于驗證方案中。

D． 本清洗操作規程符合現行的獸藥GMP要求。

E． 沒(méi)有事先批準或有文件記錄的變更管理程序不得進(jìn)行任何整改。

F． 本設備操作人員已接受了相應的培訓，且培訓情況記錄在案。

G． 建立了系統/設備的使用、清洗和維護保養記錄。

3． 方案說(shuō)明

A． 系統/設備中所有儀器儀表裝置都必須經(jīng)過(guò)校正，符合中國國家標準。使用不符合這一標準的設備進(jìn)行的實(shí)地測試結果無(wú)效。

B． 在試驗中任何用于測量的儀表裝置必須是經(jīng)過(guò)校正的。由不符合這一標準的設備獲得的數據無(wú)效。

C． 詳細地填寫(xiě)本方案中的所有表格。用墨水筆填寫(xiě)。完成表格的人員應簽上姓名和日期。如果由一個(gè)以上的人填寫(xiě)，那么每一個(gè)人都應簽上姓名和日期。

D． 方案執行時(shí)可能會(huì )發(fā)現偏差。一旦這種情況發(fā)生，應將一份異常情況報告送交驗證領(lǐng)導小組進(jìn)行處理。

E． 驗證小組應做出一份最終報告，并由質(zhì)量管理部經(jīng)理批準。

 4． 驗證職責

A． 驗證領(lǐng)導小組

    負責驗證工作的組織和協(xié)調。

    負責驗證數據及結果的審批。

    負責驗證報告的審批。

B． 質(zhì)量管理部

    負責驗證工作的取樣、檢驗工作。

    負責保管驗證文件。

    負責制定、質(zhì)量標準、檢驗標準操作規程。

C． 生產(chǎn)管理部工程科

     負責對相關(guān)人員進(jìn)行設備操作、維護、保養、清洗方面的培訓。

負責組織對設備安裝及驗證工作提供技術(shù)服務(wù)。

負責公用設施的供應。

生產(chǎn)管理部物料科     

負責驗證所需物料的準備  

D． 生產(chǎn)管理部口服液車(chē)間

    負責驗證中設備操作和清洗操作。

5．設備簡(jiǎn)介

NP－500配料罐按《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計規范》設計，按《鋼制焊接壓力容器技術(shù)條件》進(jìn)行制造，試壓和驗收。罐體接口采用快裝卡盆式，內膽材質(zhì)為316L內壁拋光并作鈍化處理；罐體配有0.22UM疏水性通氣過(guò)濾器、液體計、溫度機、清洗球、進(jìn)出液口、人孔。

6．清潔操作規程審核

審核本設備的清潔操作規程編制情況和培訓情況。

審核情況：

檢查人：                  審核人：

7．驗證的關(guān)鍵部位及品種選擇

7.1關(guān)鍵部位

設備清潔的關(guān)鍵部位必須選擇設備的邊角，即最容易為藥物殘留，液體玷污，又不易清潔的地方。

本設備清潔驗證的關(guān)鍵部位是進(jìn)料口周?chē)�和攪拌柱的上部�?/span>

7.2驗證品種的選擇

經(jīng)過(guò)對我廠(chǎng)產(chǎn)品理化性質(zhì)資料的查閱，以及歷史清洗記錄的查閱，我廠(chǎng)產(chǎn)品煙酸諾氟沙星口服液常年生產(chǎn)，且粘稠度較大，不易清洗，選定為驗證品種。

8．驗證方法

選擇每批產(chǎn)品生產(chǎn)結束后，及時(shí)按照設備清潔操作規程的規定對設備進(jìn)行清潔，按照下面取樣方法進(jìn)行取樣，并對樣品按照下列方法進(jìn)行檢查。連續取樣三次。

8．1取樣方法和檢查方法

A－物理外觀(guān)：清洗后，由驗證小組負責人進(jìn)行目視檢查，并用潔凈的不脫落纖維的白色綢布擦拭設備的關(guān)鍵部位，進(jìn)行觀(guān)察。

B－化學(xué)檢測：按照清洗操作規程進(jìn)行清洗，清洗后，立即取最后一次洗滌注射用水100ml，進(jìn)行含量檢測.

C－微生物檢測：用滅菌后棉簽，用滅菌生理鹽水潤濕棉簽，然后擦拭需驗證的關(guān)鍵部位，取25cm2的面積，轉移到滅菌后的碟子上，按照藥典條件進(jìn)行培養，然后計數。

9．可接受的標準

9.1外觀(guān)檢測標準：目檢無(wú)可見(jiàn)污染物及殘留氣味，擦拭后無(wú)污染痕跡。

9.2化學(xué)檢測標準：任何產(chǎn)品不能受到前一批次帶來(lái)超過(guò)其0.001的日劑量的污染。對于家畜，煙酸諾氟沙星口服液的平均日劑量是500mg，,每批產(chǎn)品共200l，標準計算為＝500×0.001/200=0.0000025 mg/ml；因此化學(xué)檢測標準定為小于0.0000025 mg/ml。

9．3微生物標準：按照平均回收率50％的水平計算，每25Cm2單位的菌落數小于50CFU。

10．驗證結果

第一次驗證結果內容如下表：

第二次驗證結果內容如下表：

第三次驗證結果內容如下表：

檢查人：                審核人：

檢驗方法及檢驗報告見(jiàn)附錄。

11、偏差處理

詳細記錄驗證過(guò)程中發(fā)生的偏差。如果有可能，給出合理的解釋?zhuān)�并對偏差造成的影響作出判斷�?/span>

檢查人：                        審核人：

12、驗證結果總結和批準

檢查人：                      審核人：

批準人：

13．再驗證周期的確定

    13．1變更后的再驗證

設備在使用時(shí)，由于清洗的時(shí)間、順序、清洗時(shí)所使用的工器具、洗滌劑的品種、用量的改變、生產(chǎn)設備及生產(chǎn)處方等影響洗滌結果的因素改變后，應對設備的清潔進(jìn)行再驗證。

13.2定期的再驗證

如果上述因素均未發(fā)生，                                                    

                                                                        。

檢查人：                         審核人：