1.0 執行前批準

起草

審核人

批準

2.0 目錄

1.0 執行前批準 2

2.0 目錄 3

3.0 目的 4

4.0 范圍 4

5.0 職責 4

6.0 與本次性能確認相關(guān)的文件 6

7.0 執行程序 6

8.0 設備操作及維護保養規程 6

9.0 設備系統描述 8

10.0 執行前培訓 8

11.0 驗證內容 9

12.0 參考資料 9

13.0 附錄 9

14.0 附件 9

3.0 目的

3.1制定TQ-6多功能提取罐性能確認方案，通過(guò)對該區域TQ-6多功能提取罐的性能確認，確認該區域TQ-6多功能提取取罐的性能滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝要求。

4.0 范圍

4.1適用于TQ-6多功能提取罐性能確認的方案，包括設備描述、驗證項目的確認、驗證內容等過(guò)程。

5.0 職責

    驗證小組由驗證委員會(huì )、QA有關(guān)人員、QC有關(guān)人員、GMP有關(guān)人員、工程設備部有關(guān)人員、生產(chǎn)技術(shù)部有關(guān)人員、倉庫有關(guān)人員共同組成，他們的姓名、職務(wù)見(jiàn)下表：

5.1 驗證委員員職責

5.1.1 確定驗證小組和驗證小組長(cháng)；

5.1.2 審核和批準驗證方案及驗證報告；

5.1.3 發(fā)放驗證證書(shū)。

5.2 驗證小組長(cháng)職責

5.2.1 工藝操作規程的起草或修訂

5.2.2 驗證方案及報告的組織起草或修訂

5.2.3 組織與實(shí)施已經(jīng)批準的確認方案；

5.2.4 協(xié)調各有關(guān)部門(mén)；

5.2.5 在執行方案的過(guò)程中，按要求獲取另外的技術(shù)支持；

5.2.6 確保所有的不符合性問(wèn)題被成功地解決；

5.2.7 提交執行之后的最終的報告并對其進(jìn)行審核。

5.3 驗證小組職責

5.3.1 按批準的驗證方案進(jìn)行各自的工作。

5.3.2 匯報工作過(guò)程中發(fā)生的問(wèn)題及進(jìn)度。

5.4 QA職責

5.4.1 審核該方案，確保其與本公司的生產(chǎn)要求和GMP 要求相符；

5.4.2 提供SOP支持；

5.4.3 負責取樣；

5.5 QC職責

5.5.1 按照方案規定，確定相應的取樣方法與相應的測試方法；

5.5.2 2按照方案的要求實(shí)施所需測試項目的檢測或測量；

5.5.3 檢查驗證需要檢測的項目是否已完成；

5.5.4 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準；

5.5.5 審閱驗證方案、數據和最后的報告。

5.6 生產(chǎn)技術(shù)部職責

5.6.1 準備工藝操作，確認方案和總結報告；

5.6.2 執行工藝操作規程；

5.6.3 核對報告所需的測試項目是否全部完成并上報批準；

5.6.4 審閱確認方案、數據和最后的報告；

5.6.5 核實(shí)所有的測試已完成。

5.6.6 核對報告所需的測試項目是否全部完成或上報批準；

5.6.7 審閱驗證方案、數據和最后的報告；

5.6.8 安排人員配合QA取樣。

5.7 工程設備部職責

5.7.1 提供工程技術(shù)方面支持；

5.7.2 提供設備維修方面支持。

5.8 GMP參與人員職責

5.8.1 組織與實(shí)施已經(jīng)批準的確認方案；

5.8.2 審閱驗證方案、數據和最后的報告。

5.9 倉庫職責

提供合格的物料及易耗品

6.0 與本次性能確認相關(guān)的文件

6.1該設備安裝確認、運行確認已完成；

6.2中藥提取車(chē)間設備性能風(fēng)險管理報告已批準；

6.3以上文件的名稱(chēng)及編碼見(jiàn)附件1。

7.0 執行程序

7.1根據中藥提取車(chē)間設備性能風(fēng)險管理報告可知，本區域TQ-6多功能提取罐性能確認的深度和廣度如下表：

   “+”表示需要進(jìn)行， “---”表示不需要進(jìn)行。

7.2本次設備的性能確認的內容共分為二個(gè)部分，第一部分是提取罐體、雙聯(lián)過(guò)濾器、貯罐負荷條件下的設備安全性、控制準確性和實(shí)際生產(chǎn)能力；第二部分是雙聯(lián)過(guò)濾器的過(guò)濾效果。

7.3提取罐體驗證采用模擬生產(chǎn)和試生產(chǎn)相結合的方法。

7.4模擬生產(chǎn)時(shí)采用向罐體內加入70%的飲用水，按TQ-3多功能提取罐標準操作及維護保養規程操作，在夾層內通入0.2MPa工業(yè)蒸汽，觀(guān)察從開(kāi)始加熱至煮沸的時(shí)間，并連續煮沸兩小時(shí)，觀(guān)察下列的情況。

7.4.1檢查罐體內實(shí)際水量與儀表數量是否相符；

7.4.2出渣口與罐體結合部位有無(wú)滲漏；

7.4.3放液口閥門(mén)有無(wú)滲漏；

7.4.4水泵轉動(dòng)有無(wú)異常響聲及異常振動(dòng)；

7.4.5溫度計顯示與實(shí)際水溫是否相符。

7.4.6藥液貯罐有無(wú)泄漏；

7.4.7各管道連接處是否泄漏。

7.4.8放液過(guò)程應暢通。

7.5在上述煮沸時(shí)間結束后，調節夾層內工業(yè)蒸汽的壓力大于0.25MPa時(shí)安全閥是否動(dòng)作。

7.6試生產(chǎn)時(shí)與祛痰止咳膠囊浸膏同步進(jìn)行，觀(guān)察下列情況：

7.6.1出渣口與罐體結合部位有無(wú)滲漏；

7.6.2放液口閥門(mén)有無(wú)滲漏；

7.6.3水泵轉動(dòng)有無(wú)異常響聲及異常振動(dòng)；

7.6.4溫度計顯示與實(shí)際藥液溫度是否相符；

7.6.5提取罐的實(shí)際工作能力是否與批量一致；

7.6.6雙聯(lián)過(guò)濾器過(guò)濾的藥液在不同時(shí)間取樣過(guò)濾效果是否澄清；

7.6.7藥液貯罐與生產(chǎn)能力是否相適應；

7.6.8藥液貯罐有無(wú)泄漏；

7.6.9各管道連接處是否泄漏。

7.6.10放液過(guò)程應暢通。

7.7雙聯(lián)過(guò)濾器過(guò)濾效果的驗證采用試生產(chǎn)的方式進(jìn)行，即在試生產(chǎn)的過(guò)程中過(guò)濾時(shí)不同時(shí)間

7.8貯罐的性能確認采用模擬生產(chǎn)的方式進(jìn)行，即在模擬生產(chǎn)過(guò)程中考察貯罐的設備安全性、控制準確性和實(shí)際生產(chǎn)能力。

7.9驗證批次：模擬生產(chǎn)和試生產(chǎn)均采用三批連續的生產(chǎn)方式。

7.10本次驗證的時(shí)間安排如下：

8.0 設備操作及維護保養規程

8.1開(kāi)機前的準備

8.1.1 檢查確認設備是否具有“已清潔”、“完好”標志。

8.1.2 檢查并確認電源已到位。

8.1.3檢查急停開(kāi)關(guān)的效用。

8.1.4接通機器總電源。

8.1.5檢查各個(gè)閥門(mén)處于關(guān)閉狀態(tài)。

8.1.6檢查安全閥處于完好狀態(tài)，安全閥的數值應正確。

8.1.7檢查各個(gè)氣缸和控制開(kāi)關(guān)應連接好。

8.1.8檢查排渣旋轉部件應保持良好的潤滑，并能保證旋轉靈活。

8.2設備的開(kāi)啟和運行

8.2.1打開(kāi)主氣缸控制開(kāi)關(guān)，使主氣缸伸長(cháng)，關(guān)閉排渣口，壓緊到位。

8.2.2打開(kāi)副氣缸控制開(kāi)關(guān)，使兩個(gè)副氣缸收縮，旋轉活套法蘭，使其鎖緊。

8.2.3打開(kāi)加料口，進(jìn)行加料。

8.2.4加料完畢，關(guān)閉加料口。

8.2.5打開(kāi)提取罐進(jìn)汽閥，使蒸汽進(jìn)入提取罐夾層內，對罐內物料加熱。

8.2.6調節冷凝器和油水分離器夾層的冷卻水排氣閥，排出冷氣及冷凝水，關(guān)閉排氣閥。

8.2.7當藥液將近沸騰時(shí)，打開(kāi)罐體上方的排空閥，排出罐內冷氣，關(guān)閉排空閥，如果藥液有泡沫，打開(kāi)除沫器。

8.2.8打開(kāi)冷凝器、油水分離器夾層冷卻水進(jìn)水閥和出水閥，調節流量使流量適中，使換發(fā)性物質(zhì)能完全冷卻，打開(kāi)油水分離器進(jìn)口及出口，使罐內二次蒸汽通過(guò)油水分離器冷卻，進(jìn)行回流及提油。

打開(kāi)主罐下部排料閥，同時(shí)打開(kāi)循環(huán)泵，使藥液經(jīng)底部過(guò)濾器過(guò)濾后再進(jìn)入罐體內，進(jìn)行藥液動(dòng)態(tài)提取。

8.2.9當達到工藝要求規定的時(shí)間時(shí)，關(guān)閉蒸汽進(jìn)汽閥。

8.2.10打開(kāi)循環(huán)泵后三通閥，使藥液從雙聯(lián)過(guò)濾器和衛生泵排入貯罐內。

8.2.11藥液排完后，打開(kāi)鎖緊氣缸，使鎖緊氣缸伸長(cháng)，轉動(dòng)活動(dòng)門(mén)圈，松開(kāi)鎖緊栓，依靠重力排渣門(mén)被打開(kāi)，進(jìn)行排渣。

8.2.12關(guān)閉油水分離器冷卻水進(jìn)水閥。

8.2.13這樣即完成一次提取罐的操作。

8.3設備停機

8.3.1生產(chǎn)結束后按TQ-3多功能提取罐清潔標準操作規程對罐體、3米3貯液罐、衛生泵、雙聯(lián)過(guò)濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進(jìn)行清潔。

8.3.2按設備日常維護保養操作對罐體、3米3貯液罐、衛生泵、雙聯(lián)過(guò)濾器、油水分離器、冷凝器、冷卻器、除沫器等進(jìn)行日常維護保養。

8.3.3關(guān)閉電源

8.3.4掛上設備狀態(tài)牌。

8.4設備日常維護保養

8.4.1每天維護保養

8.4.1.1過(guò)濾網(wǎng)及雙聯(lián)過(guò)濾器濾芯如發(fā)現破損應及時(shí)更換。

8.4.1.2排渣口密封圈及各個(gè)法蘭連接處密封墊密封性失效后，應及時(shí)更換。

8.4.1.3排渣口、氣動(dòng)等轉動(dòng)部件，應每天加一次食用大豆油進(jìn)行潤滑。

8.4.1.4檢查安全閥的完好性，安全閥應完好。

8.4.2每周維護保養

8.4.2.1安全閥應每周提拉一次，使其排氣。

8.4.3定期維護保養

8.4.3.1每半年對安全閥校驗一次。

8.4.3.2每年檢查接地電阻，應大于是30MΩ。

8.5安全注意事項

8.5.1機器運行時(shí)，不要隨意接觸機器的運動(dòng)、帶電及加熱部件。

8.5.2發(fā)生異常情況時(shí)，按下緊停按鈕，由相關(guān)人員進(jìn)行處理。處理正常后，順時(shí)針旋轉緊停按鈕，按正常開(kāi)機順序開(kāi)機。

8.5.3應經(jīng)常觀(guān)察蒸汽壓力是否正常。

8.5.4應經(jīng)常觀(guān)察壓縮空氣供氣是否正常。

8.5.5應經(jīng)常觀(guān)察各儀器,儀表指示是否正常。

9.0 設備系統描述

9.1 設備的組成及結構特點(diǎn)

9.1.1本機組由罐體、除沬器、冷凝器、冷卻器、油水分離器、雙聯(lián)過(guò)濾器、貯液罐、衛生泵、控制柜等組成。

9.1.2本機組出渣門(mén)采用氣動(dòng)旋轉壓緊，能有效帶壓密封。

9.1.3本機組提取罐及貯液罐均帶在線(xiàn)清洗裝置。

9.1.4本機組編碼：******

9.2設備主要技術(shù)參數

9.2.1提取罐容積：6.6m2

9.2.2提取罐加熱面積：9.0m2

9.2.3冷凝面積：12m2

9.2.4冷卻面積：2m2

9.2.5提取罐最大工作壓力(夾層)：0.25MPa

9.2.6壓縮空氣壓力：0.7-0.8Mpa

9.2.7排渣口：￠1000mm，三氣鎖緊

9.2.8耗氣量：645升/小時(shí)。

9.2.9占地面積：長(cháng)*寬*高（3500*3500*8400mm）

9.2.10設計壓力：內筒，常壓；夾套，0.3 MPa

10.0 執行前培訓

10.1方案執行前，需要對相關(guān)人員進(jìn)行本區域該設備操作規程及維護保養規程及本方案的培訓，培訓記錄存檔見(jiàn)檔案室，培訓結果檢查記錄見(jiàn)附件2。

11.0 驗證內容

11.1接受標準的確定及取樣

11.1.1設備安全性：各觀(guān)察部位無(wú)泄漏，如有泄漏，每小時(shí)總泄漏量應小于10毫升；安全閥在超壓下觀(guān)察30分鐘，安全閥可以正常動(dòng)作；設備運轉時(shí)應無(wú)異常響聲；放液過(guò)程應暢通。

11.1.2設備準確性：在模擬生產(chǎn)時(shí)，罐體內的裝量應與儀表相一致，每30分鐘觀(guān)察一次水溫，應與顯示讀數一致，從室溫加熱至100℃，加熱的速度應大于1.5℃/分鐘；在試生產(chǎn)時(shí)，每30分鐘觀(guān)察一次水溫，應與顯示讀數一致。

11.1.3實(shí)際生產(chǎn)能力：罐體的容積、貯罐的容積均應與批量相一致；藥液經(jīng)雙聯(lián)過(guò)濾器過(guò)濾后每10分鐘從取樣口取樣觀(guān)察，藥液應澄清。

11.2 結果

11.2.1模擬生產(chǎn)驗證記錄見(jiàn)附件3。

11.2.2試生產(chǎn)驗證記錄見(jiàn)附件4、附件5 。          

12.0 參考資料

12.1藥品生產(chǎn)驗證指南     中國醫藥科技出版社，2003年版

12.2中藥生產(chǎn)驗證指南     中國醫藥科技出版社，2003年版

12.3藥品GMP指南        2011年8月第一版

12.4制藥企業(yè)與GMP實(shí)施

13.0 附錄

無(wú)

14.0 附件

14.1與本次性能確認有關(guān)文件檢查確認表；

14.2人員培訓情況檢查確認表；

14.3 模擬生產(chǎn)時(shí)驗證記錄；

14.4試生產(chǎn)時(shí)驗證記錄（一）；

14.5試生產(chǎn)時(shí)驗證記錄（二）。