咨詢(xún)內容：關(guān)于眼用制劑GMP方面的一些問(wèn)題想咨詢(xún)您一下。 本公司擬生產(chǎn)水溶性眼用凝膠制劑，此產(chǎn)品有如下特點(diǎn)： 1、活性成分溶于水，不耐高溫； 2、凝膠基質(zhì)為卡波姆，產(chǎn)品為可滴凝膠�？ú窞榇蠓葑游镔|(zhì)，不能用微孔濾膜過(guò)濾； 3、內包材為鋁塑復合管，管帽為塑料。 根據以上特點(diǎn)，我們設計的制備工藝如下： 1、 將卡波姆及其它輔料溶于水，制成凝膠基質(zhì)，在配液罐（可耐壓）中于116℃滅菌40min（凝膠基質(zhì)溫度）。 2、將活性成分溶注射用水，二級微孔濾膜（0.22μm）過(guò)濾除菌后加入到凝膠基質(zhì)混勻。 3、通過(guò)密封管道進(jìn)入灌封設備灌封。 4、對灌封后半成品進(jìn)行微波滅菌。 針對以上產(chǎn)品特點(diǎn)及工藝，有以下問(wèn)題請教： 1、配料間的潔凈級別應為哪一級？房間最好采用什么樣的方式滅菌？ 2、過(guò)濾器、配液罐、灌封機采取什么的滅菌方式比較好？尤其是配液罐和灌封機，配液罐無(wú)法拆卸，灌封機的料斗可拆卸，但不能密封。75%酒精和流通蒸汽能不能滅菌？ 3、A級、B級和C級不同潔凈級別之間是否需要將人流和物流分開(kāi)？物流是否需要通過(guò)傳遞窗？不同級別之間是否需要緩沖間？ 4、對于以上制備工藝是否需要做無(wú)菌保證的微生物挑戰性試驗？如果要做，應該怎么做？有沒(méi)有法定的指導原則和標準？還有，做微生物挑戰性試驗，是分別做活性成分過(guò)濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌和無(wú)菌灌裝的挑戰性試驗，還是將三個(gè)部分作為一個(gè)整體同時(shí)做？由于過(guò)濾除菌、濕熱滅菌和無(wú)菌灌封所用的生物指示劑不同，如果將三個(gè)部分作為一個(gè)整體進(jìn)行，應該如何接種生物指標劑？ 5、關(guān)于培養基灌裝模擬試驗，是不是應該將活性成分過(guò)濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌及無(wú)菌灌封作為一個(gè)整體考慮？由于活性成分與凝膠基質(zhì)是分開(kāi)用不同的方式滅菌的，在模擬試驗中應該怎么樣來(lái)設計試驗方案？ 6、微生物挑戰性試驗和培養基灌裝模擬試驗可否結合起來(lái)同時(shí)進(jìn)行？如果可以，怎么樣設計試驗更為合理？ 7、微波滅菌手段現在雖然沒(méi)有得到官方權威的認可，但實(shí)際上現在很多眼用制劑企業(yè)均在使用微波設備作為無(wú)菌保證的一個(gè)補充手段，在無(wú)菌檢驗不合格后對產(chǎn)品進(jìn)行微波滅菌，或者灌裝后直接就進(jìn)行微波滅菌。本人認為，在前面的無(wú)菌保證基礎上再增加一個(gè)微波滅菌作為補充，更能保證產(chǎn)品的無(wú)菌性，尤其是當微波對產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有任何影響的時(shí)候。那么如果要增加微波滅菌，除了對微波滅菌設備進(jìn)行驗證，微波滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行研究以及對微波滅菌效果進(jìn)行研究以外，還需要做什么研究工作？如果做微生物挑戰性試驗和培養基灌裝試驗，是與前面的無(wú)菌保證工藝結合起來(lái)做為一個(gè)整體進(jìn)行，還是單獨進(jìn)行？ 8、眼用凝膠是否需要做產(chǎn)品密閉性的穩定性考察？ 謝謝！
回復：眼用制劑處方工藝方面的問(wèn)題請咨詢(xún)藥品審評部門(mén)，生產(chǎn)以及質(zhì)量控制方面問(wèn)題請咨詢(xún)省級藥監部門(mén)。
